Chinese Jourmal of New Drugs 2001.Vol. 10 No.12中國新藥雜志2001年第10卷第12期(90mL) ,控制反應液溫度不超過10C ,保持0~ (C8 - CH;)14.150( Cl0-CH3 )14.850( Cl2-CH),5C反應1h,用2motL~1NaOH調pH至8.0,加100. 880(C1 ),71.015( C2' ),64. 977(C3' ), 29.166入硼氫化鈉( 1. 2g, 0. 032mol),保持10C 反應(C4' ),69.352C5' ),21.051( C6' ), 40.418( NMe2 ),30min,用3motL-1鹽酸調pH至2.5,保持反應.94.341(C1" ),34.407(C2" ),72.753( C3”), 78.38310min用2mot L-1 NaOH調pH至11二氯甲烷萃(C4" ),65. 692(C5" ), 18.370(C6" ),21. 881(C3”-取300mL X3),合并有機相,無水硫酸鎂干燥減CH3), 49.199( C3”O(jiān)CH3 ), 82. 745( C1"),72. 867壓蒸干得粗品。粗品用乙醚重結晶,得紅霉素胺(C2"), 71.969(C4"), 71.037(C5" ),59.029(C7")20.7g收率70. 1% mp127~ 132C(文獻3 ]收率為與文獻6結構確證的波譜數(shù)據(jù)一致。69.9% mp125~ 128C ) ,EI-MS :m/z 734[ M+ ],576討論[ M+-CgH16O2N ]3 2( 2-甲氧基乙氧基)乙縮醛( 4 )的合成文獻s縮合反應操作中紅霉素胺和縮醛的當量在反應瓶中加入乙二醇獨甲醚(175mL2.22配比為1:2.7因反應不完全我們在實驗過程中發(fā)現(xiàn)mol)攪拌下加入鈉絲( 11. 5g 0. 5mol )待鈉絲完全當量比增至1:5同時增大乙腈用量反應物溶解完.反應繼續(xù)攪拌10min加入溴乙縮醛( 80. 0mL 0.5全效果良好。mol)加熱回流8h過濾濾餅棄掉濾液減壓蒸餾,[作者簡介]金潔( 1962- )女主管技師。主要從事微生物得55.8g ,bP2mHg71~75C ,收率58. 1%(文獻[4]藥物的研制工作。聯(lián)系電話( 010 )63165267 E-mail :Ling. J@收率為69. 9% ,bp2. 8mnHg6O ~ 61C ) ,EI-MS m/z 191FM365. como .[M*-H],17 M+ -CH3]參考文獻]4地紅霉素( 5 )的合成3][1] Wilsmith , E. The reaction of erythromycin hydrazone with nitrous .在反應瓶中加入2( 2-甲氧基乙氧基)乙縮醛acid. A new route to erythromycylaminE J ] Tetrhedrom Lett ,1972 ，( 12g 0.0625 mol),含水乙腈( 120 mL ,96%乙腈,(1):29- 30.4%水),對甲苯磺酸(150mg,0.789mmol),室溫攪[2] Massy EH Kichell B Martin LD et al. EryhomyeylamninJ] Te-拌5h分次加入紅霉素胺(9g,0.0122mol)反應液trahedron Lett ,1970 (2):157- 160.澄清攪拌至20h,停止反應，濃縮至干,硅膠柱層[3] Wildsmith E. Production of erythromyeylmine compunds[P] USPatent 3790599 ,1974- 02 - 05.析,以二氯甲烷甲醇三乙胺( 300:10:1 )洗脫得化[4] Beal KF Thor CB. Water soluble alokyacetalss of palyvinyn Aloohl合物地紅霉素(9.44g,92.4%X文獻[5]收率[J]J Polymer Sai ,1946 ,1( 6):540 - 548.84.5% ),MS( FAB ):m/z 835.6[ M ]。"CNMR[5] McGll JM. One step process of dirthromyeir[ P 1 EP 0535900A1,(CDCl; )8: 177. 018( C1 ),44. 401( C2 ),76. 7491992-09-28.(C3),44. 488( C4 ),79. 212( C5 ),74. 529( C6 )， [6] Counter FT Ensminger PD Peston DA et al . Symtheis and an-timicrobial evaluation of dirthromycin a new macrolide antibiotic39.244 C7 )29.343C8) 66.073( C9 )27.543( C10),derived from erythromycin[ J ] Antimicrob Agents Chemother ,72. 725( C11 ),74. 346( C12 ),76. 410( C13 ),21. 5191991 356)1116- 1126.(C13- CH2 ),11. 246( C13 - CH3 ),12. 926( C12 -CH3)9.010(C4- CH, ),24.711(C6- CH3 ),20. 747(收稿日期2001-04- 19)葉酸的合成鄭連義康懷萍,劉紅梅(河北科技大學化學與制藥工程學中國煤化工. [摘要]目的以二亞胺作為中間體合成葉酸。方法:以1 ,1:MYHCN MH氨基苯甲酰L_谷氨酸為原料生成二亞胺二亞胺與三氨嘧啶硫酸鹽反應生成葉酸。結果與結論:合成了葉酸總產率可達6.5% ,本工藝簡單易行。[關鍵詞]葉酸;1 1 3 ,3-四甲氧基-2-丙醇;N_對氨基苯甲酰-L谷氨酸.一921-Chinese Jourmal of New Drugs 2001.Vol. 10 No.12中國新藥雜志2001年第10卷第12期[中圖分類號] R914.5 ;R977.4 [ 文獻標識碼]B [ 文章編號] 1300 - 3734( 2001 )12-0921-02Synthesis of folic acidZHENG Lian-yi ,KANG Huai-ping ,LIU Hong-mei( Department of Chemical Engineering ,Hebei University of Scienceand Technology ,Shijiazhuang 050018 ,China )[ Abstract ] Objective :To synthesize folic acid by using a novel dimine as an intermediate. Meth-ods :The dimine was formed by reacting 1 ,1 3 ,3- tetramethoxy-2 propanol with p-aminobenzoyl-L-glutamic acid. Folic acid was synthesized from the dimine and triaminopyrimidinone sulphate. Resultsand Conclusion Folic acid was prepared with the yield of 65.5% . The new process is simple and con-venient.[ Key words ] folic acid ip-aminobenzoyl- L -glutamic acid ;1 ,1 3 3-tetramethoxy-2- propanol葉酸為用于雞、豬等禽畜的抗貧血藥物。動物氯化、縮合、還原、環(huán)合而成。此工藝流程長、收率體內缺少葉酸時則生長受阻,食 欲減退,羽毛發(fā)育低、生產成本高31。本研究采用11 3 3-四甲氧基_不良等121。2-丙醇和對苯胺L-谷氨酸為主要原料進行合成簡葉酸傳統(tǒng)的合成路線以硝基苯甲酸為原料經?；斯に嚵鞒獭OOHC-1實驗部分第2步是二亞胺與三氨嘧啶硫酸鹽反應生成葉酸2往裝有攪拌和溫度計的100mL五口瓶中加入1 ,步反應葉酸的總產率為65. 5%( 83% x79% )133四甲氧基2-丙醇1B.6g20mmol和1molL1葉酸的含量分析采用HPLC法,色譜柱為:Cis的鹽酸在氮氣保護下攪拌5min然后添加10.65g( 4.6mmX 150mm )柱流動相CH;OHH2Q 30:70 ,( 40mmol)N_對氨基苯甲酰~ L谷氨酸( 2) ,在50C用H3PO4調pH=4)流速:1. 0mL: min-1 檢測波攪拌1h后添加200mL水,在室溫下放置24h析出長:UV254nm。在此條件下,合成的葉酸樣品的保結晶過濾、水洗真空干燥得10. 1g二亞胺(3),含留時間為4.3min與葉酸標準品保留時間相同。水4% ,熔點172~ 178C ,產率為理論產率的在葉酸結晶前要減壓濃縮結晶后的母液可以83% ]在氮氣保護下加入水20mL硫化鈉2. 52g重復使用以提高收率。和6.1g(3)用2mot L '的Na2CO3調pH至6。加[作者簡介]鄭連義( 1950- )男副教授。主要從事藥物入2.39g三氨嘧啶硫酸鹽(4)在室溫下慢慢攪拌并化學的教學和科研工作。聯(lián)系電話( 0311 )632185。用Na2CO3維持pH=6反應4h,得棕紅色的混合[參考文獻:物。用20mL水將混合物稀釋到250mL經活性炭吸附精制、硅膠柱分離、濃縮、結晶得6.1g純度為[1] Armesen E. Serum total homocysteine and coronary heart disease[J] IntJ Epidemiol ,1995 24( 4):704 - 709.98%的葉酸( 6)經液相色譜分析此步葉酸的產率[2] Chasan- Taber L. A prospective study of folate and vitamin B. sub.是二亞胺理論產率的79%。2結果 與討論中國煤化工本研究中葉酸的合成共有2步:第1步是由1，[3]YHCNMHG京化學工業(yè)出版社1997.1 3 3-四甲氧基丙醇在酸性條件下與N-對氨基苯97(收稿日期2001-08-22修回日期 2001- 10-22 )甲酰~ L谷氨酸的氨基進行縮醛反應,生成二亞胺。_ 92萬左數(shù)據(jù)