聚烯烴滴眼劑瓶中4種抗氧劑含量測定及遷移研究朱海燕,張廣湘,鄭杰(廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗所,廣東廣州510663)〔中圖分類號〕R987〔文獻標(biāo)識碼〕B〔文章編號〕1002-2376(2015)11-0024-02〔摘要〕目的:建立測定聚烯烴滴眼劑瓶中抗氧化劑1010、330、l68、1076的高效液相色譜法(HPLC),并研究這4種抗氧劑向玻璃酸鈉滴眼液中的遷移情況。方法:色譜柱為 Inertsil③OSSP,(5μm,4.6m×250mm流動相為乙腈-四氫呋喃-水(體積比6∶3:1),柱溫為25℃,流速為1.Oml/min,檢測波長為276m和266nm,柱溫為25℃。結(jié)果:抗氧劑1010、330、168、1076分別在0.9996~79.97μg/ml,0.5049~80.78g/ml,1.531~40.11pg/ml,2.035~81.42μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,加標(biāo)回收率在82.17%-120.39%內(nèi),相應(yīng)RSD均小于5%。結(jié)論:本文所建方法準(zhǔn)確、靈敏、簡便,適用于聚烯烴滴眼劑瓶及玻璃酸鈉滴眼液中四種抗氧劑的含量檢測?！碴P(guān)鍵詞〕抗氧劑;聚烯烴滴眼劑瓶;HPLC聚烯烴作為塑料包裝產(chǎn)品的主流,常用于滴眼劑的包裝求?！稓W洲藥典》7.03版對非腸道制劑及眼科制劑用聚丙烯中,聚烯烴加工工藝時常加人酚類、亞磷酸酯類、硫酯類抗氧包裝容器規(guī)定配方中單個抗氧劑含量不得超過0.3%,總量不劑,抗氧劑與藥液接觸時發(fā)生相互作用或直接遷移至藥液時,得超過0.3%。本研究參照《歐洲藥典》及相關(guān)文獻,建立影響藥效的發(fā)揮甚至危及人體健康。因而,嚴(yán)格控制滴眼高效液相色譜法測定聚丙烯型及低密度聚乙烯單劑量滴眼劑劑瓶中抗氧劑含量及其遷移量是必要的。國內(nèi)YBB藥包材標(biāo)瓶中抗氧劑含量及其在玻璃酸鈉滴眼液中的遷移量,所建方準(zhǔn)收錄的滴眼劑瓶有聚丙烯型及低密度聚乙烯型,但并未法簡便,結(jié)果準(zhǔn)確,專屬性強,可有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量對抗氧劑作出相關(guān)規(guī)定。玻璃酸鈉滴眼液臨床上主要用于各1實驗部分種內(nèi)外因疾患所致的角結(jié)膜上皮損傷,尤其適用于干燥綜合1.1試驗儀器:LC-20A高效液相色譜儀(日本島津公司),色征和斯-約綜合征等需長期用藥的患者,玻璃酸鈉滴眼液按進譜柱 Inertsil ODS-SP,(5μm,4.6mm×250mm); Synergy超口西藥標(biāo)準(zhǔn)進行質(zhì)量控制,暫未查閱到其對抗氧劑的限量要純水系統(tǒng)( Merck millipore);電子天平(BS210S, sartorius公司);手動固相萃取儀(AES-12,天津奧特賽恩斯有限公司);固收稿日期:2015-09-06相萃取小柱: Wondasep C18。作用使體系的黏度大幅度上升,其本身具有非離子型的特性目前對于醫(yī)療器械材料的生物相容性評價方法包括動物在水介質(zhì)中不會離子化,所以可以和許多水溶性的聚合物、表試驗和體外試驗,根據(jù)材料的性質(zhì)和作用部位的不同,使用不面活性劑、鹽共存,是含高濃度電解質(zhì)溶液的一種優(yōu)良的膠體同的評價方法。目前來說,被中國藥典和ISO收錄的方法有幾增稠劑,并且對許多一價和二價的高濃度電解質(zhì)溶液有增稠十種,但是中國國家標(biāo)準(zhǔn)GB/l686是國內(nèi)最權(quán)威的醫(yī)療器作用。綜合以上內(nèi)容,羥乙基纖維素是一種十分優(yōu)良的增稠凝械生物學(xué)評價方法。根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途,對該傷口抑菌凝膠膠敷料基質(zhì)敷料進行細胞毒和皮內(nèi)刺激等生物學(xué)評價,目的是為了預(yù)知新型環(huán)保型高分子聚合物——聚六亞甲基單胍鹽酸鹽具和避免該材料應(yīng)用于人體后可能導(dǎo)致的不良反應(yīng),為進一步有優(yōu)越的殺菌活性,屬于新一代的殺菌劑,其優(yōu)越性能主要體現(xiàn)的臨床研究提供依據(jù)。在一下幾方面:(1)具有高效的殺菌能力僅需少量添加就表現(xiàn)[參考文獻]出優(yōu)異的殺菌性能,平均殺滅率99.9%。(2)安全系數(shù)高,無毒1]程娟,柯軍顏林.殼聚糖創(chuàng)傷敷料的生物學(xué)評價[J.中國醫(yī)療副作用,對皮膚黏膜、眼睛無刺激,體外細胞毒試驗顯示細胞毒器械信息,2011,6(9):4042性小于1級。(3)作用時間持久,獨特的殺菌機理,不會引起細2]中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗總局GB1688.5-2005醫(yī)療器菌耐藥,長久有效。(4)環(huán)境友好型殺菌劑,無色無味、不揮發(fā)械生物學(xué)評價第5部分,體外細胞毒性試驗[S].北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出不含重金屬和酚類物質(zhì),對各類處理表面無腐蝕。憑借這些優(yōu)越的性能,該類殺菌劑廣泛應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生、日用化學(xué)、紡織、造[3cH中國煤化工3周9805器紙、水產(chǎn)、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。在本產(chǎn)品中,胍鹽作為殺菌防腐劑顯示CNMHG型超敏反應(yīng)試驗S.北京出卓越的性能。前期的微生物抑菌試驗中,該產(chǎn)品對傷口中常中國標(biāo)準(zhǔn)出版社,2003見的諸如大腸桿菌、綠膿杄菌和金黃色葡萄球菌等細菌都顯示4趙明,邵自強,敖玲玲.羥乙基纖維素的性能、應(yīng)用與市場現(xiàn)狀[J].纖維素科學(xué)與技術(shù),2013,10(2):70-78出強大的殺滅效果,殺菌率達到了100%Medical Equipment Vol. 28, No. 111.2試劑與樣品:抗氧劑168:亞磷酸三(2,4-二叔丁基苯基)2方法學(xué)驗證酯,C42H63O3P,CAS:31570044,批號: MKBFO813Ⅴ,98%;抗2.1線性實驗:將對照液A、對照液B稀釋至不同濃度溶液,氧劑330對照品:1,3,5-三甲基2,4,6-三(3,5-二叔丁基斗-羥按¨1.3”色譜條件測定,每個濃度測3次,取平均值?？寡鮿┗S基)苯,C54H7803,CAS:1709-702,批號:MKBF6l88V,168結(jié)構(gòu)為亞磷酸鹽,易被氧化成168氧化物。因此抗氧劑99%;抗氧劑1010對照品:四-[β-(3,5-二叔丁基4羥基苯基)168以抗氧劑168與抗氧劑168氧化物測得濃度之和表示。峰丙酸]季戊四醇酯,C73Hl08012,CAS:6683-19-8,批號:MK-面積為橫坐標(biāo)(A),濃度為縱坐標(biāo)(C),進行線性回歸,得抗氧BF3728V,98%;抗氧劑1076對照品:β-(3,5-二叔丁基4羥基劑的線性方程苯基)丙酸正十八碳醇酯,C35H62O3,CAS:2082-79-3,批號:2.2最低檢測限和定量限試驗:分別稱取抗氧劑l68、330MKBB8963V,99%;以上抗氧劑均購自 SIGMA- ALDRICH公司。1010、1076、168’適量,用乙腈與四氫呋喃等體積混合液溶解稀抗氧劑168氧化物(168’):三(2,4叔丁基苯基)磷酸釋,定容,稀釋至信噪比為3,即樣品的檢測限,稀釋至信噪比酯,C42H63O4P,CAS:95906-11-9,購自 TORONTORESEARCH為10,即樣品的定量限。CHEMICALS INS,批號:7-T-YKZ65-2,1002.3精密度試驗:將對照儲備液稀釋成三個濃度,分別進樣甲醇、乙腈、四氫呋喃均為色譜純,二氯甲烷為分析純;實20μl,注入液相色譜儀,每個濃度連續(xù)進樣3針,記錄色譜圖,驗用水為 Synergy超純水抗氧劑1010的RSD在0.17%~3.58%,抗氧劑1076的RSD低密度聚乙烯單劑量滴眼劑瓶,批號:B-140901、B-在0.12%~3.10%,抗氧劑330的RSD在0.11%~5.87%,抗140902、B-140903, Equistar公司產(chǎn)品氧劑168的RSD在1.78%~2.89%,可見本方法的精密度玻璃酸鈉滴眼液原料,批號:140901、140902、140903,ZY良好。公司產(chǎn)品2.4回收率試驗:取滴眼劑瓶(批號分別為B-140901、聚丙烯滴眼劑瓶,批號:140501,140502,140503,FQ公司140501)4份,精密加入不同濃度的4種抗氧劑,按“1.4”項下產(chǎn)品。方法制備供試品S1,“1.3”方法測定各抗氧劑含量,計算回1.3色譜條件:采用 Inertsil Q ODS-sE,(5μm,4.6mm×250收率。mm)為色譜柱,乙腈-四氫呋喃-水(體積比6:3:1)為流動相取玻璃酸鈉滴眼液(批號140901)4份,精密加人不同濃流速為L.Oml/min,波長:276m用于抗氧劑1010、1076和330度的4種抗氧劑,按“1.4”項下方法制備供試品S2,“1.3”方法的定量和266mm用于抗氧劑168和168氧化物的定量,進樣測定各抗氧劑含量,計算回收率。量:20μl,柱溫為25℃。3實驗結(jié)果與評價1.4溶液制備:抗氧劑對照液:稱取抗氧劑168氧化產(chǎn)物,抗取滴眼劑瓶及玻璃酸鈉滴眼液,按“1.4”項下處理樣品氧劑168、30、1010、1076標(biāo)準(zhǔn)品各約60.0mg分別溶于10.0“1.3”項下色譜條件進行分析,記錄圖譜,外標(biāo)法定量,結(jié)果表m乙腈與四氫呋喃等體積混合的溶液中。分別吸取上述溶液明聚丙烯滴眼劑瓶抗氧劑檢岀量小于0.0%,而低密度聚乙2ml用混合液(乙腈與四氫呋喃等體積混合液)稀釋至50r烯單劑量滴眼劑瓶抗氧劑檢出量小于等于0.0005%,而相應(yīng)得對照液A、對照液B的遷移液中均未檢出抗氧劑。供試液Sl:精密稱定2g滴眼劑瓶,剪碎,置于圓底燒瓶4討論中,加80ml甲苯煮沸回流2h,冷卻至60℃,邊攪拌邊加入本研究對《歐洲藥典》7.0版中抗氧劑檢測色譜條件進行120m甲醇,用4號砂芯漏斗過濾。用25m甲苯-甲醇(40:改進,4種抗氧劑紫外吸收數(shù)據(jù)表明,抗氧劑1010、1076、330最60)沖洗燒瓶和漏斗,將洗液并入濾液中,用同樣溶液稀釋至大吸收波長為276nm,抗氧劑168及其氧化產(chǎn)物最大吸收波50ml。取50ml揮干,用適量四氫呋喃-乙腈(1:1)溶解殘留長為266nm,本研究采用同一流動相雙波長同時檢測4種抗物,定容至5ml,0.45μm濾膜過濾氧劑,所建方法準(zhǔn)確、快速、分離度能滿足要求,可為聚烯烴類供試液S2:取滴眼劑瓶,剪成2cm0.5cm的長條,置燒杯滴眼劑瓶抗氧劑含量及在玻璃酸鈉滴眼液中遷移量提供實驗中,加水150ml洗滌,室溫干燥后,移至錐形瓶中,按照6cm2/參考。m比例加入玻璃酸鈉滴眼液原料150m,置于高壓蒸汽滅菌鍋[參考文獻中,121℃保持30min,冷卻至室溫,移出,得樣品液。取I00ml[1]曹承敬,張書珍,張銑·四種受阻酚類抗氧劑的毒理研究[J]·北樣品液上C18SPE小柱(預(yù)先用3ml甲醇和3ml水依次活化)中國煤化工控制流速為1.5-2ml/mn。用5ml甲醇與3ml二氯甲烷依次[2國CNMHG藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)洗脫,洗脫液用甲醇定容至I0ml,0.45μm濾膜過濾匯緗LS2003]歐洲藥典[S].7.0版:338341醫(yī)療裝備2015第11期(下半月)