第24卷第8期第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)Vol.24 ,No. 82002年8月ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAEAug.2002文章編號(hào)100-502002 )8-0995-02聚乳酸及聚乙二醇改性聚乳酸體外降解研究Degradation of the polylactide and polylactide- polyethylene glycol in vitro任建敏鄒全明，王縛鯤張瑋(第三軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系臨床微生物學(xué)教研室, 重慶400038 )提要:目的研究聚乳酸 與聚乙二醇改性聚乳酸的體外降解特性。方法采用 奧氏粘度計(jì)或凝膠層析法( GPC測定分子量,并考察其重量與形態(tài)的變化。結(jié)果聚乙二醇 改性聚乳酸開始降解的時(shí)間早于聚乳酸而在相同時(shí)間內(nèi),前者的重量和分子量下降也較后者明顯。結(jié)論聚乙二醇改性聚乳酸親水性優(yōu)于聚乳酸是較理想的親水性藥物載體材料。21世紀(jì)全世界面臨越來越嚴(yán)重的能源短缺與環(huán)境污染問題人類迫切需要研究與開發(fā)適于不同需求00，0學(xué)ψψy的生物降解材料。聚乳酸及其改性共聚物有許多突出的優(yōu)點(diǎn)1]若替代傳統(tǒng)聚苯乙烯等包裝材料必將大大80 t減少廢物的處理與節(jié)省有限資源聚乳酸及其改性共聚物的降解性能決定聚合物在不同方面的應(yīng)用。因40-此對(duì)聚乳酸及其改性共聚物體外降解研究具有較大的現(xiàn)實(shí)意義。20 t1材料與方法PLAPELA1.1 材料圖1 PLA和PELA體外重量改變將PLA以d/g)=0.3816 ,M/M.= 1.6)與PELA P( L-PEG2000195:5)( dVg= 0.4123 , M./M, = 2.7 )的聚合物材料分別由圖1可見,PELA 在一個(gè)月內(nèi)重量喪失緩慢為10%左用氯仿溶解后成型300~400 mg)紫外線消毒后備用。其它右，以后重量下降較快,100d后重量下降82.4%而PLA重量所需試劑為國產(chǎn)分析純。喪失相對(duì)較慢30 d后與100 d后的喪失率分別為6%和71.6%1.2實(shí)驗(yàn)方法2.3分子量測定配制pH 7.4磷酸鹽緩沖液( PBS )B00 ml均等分裝入6個(gè)容通過測定聚合物的特性粘度計(jì)算不同時(shí)間分子量降解百器中。每個(gè)容器各放入3個(gè)已稱重量的PLA與R( L-PEG 2000)分率,PLA和PELA分子量改變?nèi)鐖D2。樣品置(37士1 )C的二氧化碳孵箱中,每10d更換1次PBS。sou so4 .實(shí)驗(yàn)第10、 20.30、50、80.100 d依次取其中任一容器 6個(gè)樣品濾紙除去水份后真空干燥至恒重稱重,計(jì)算重量喪失百分率三80{(初重.現(xiàn)重)/初重]x 100%子同時(shí)將所獲樣品真空干燥后,以四氫呋喃為溶劑采用奧氏粘度計(jì)測算分子特性粘度或用凝膠層析法( CPC測定分子量。402結(jié)果重20個(gè)堅(jiān)工02.1 肉眼觀察10d時(shí)PELA表面發(fā)白、質(zhì)軟起皺30d時(shí)易脆變軟50d圖2PLA和PELA體外分子量改變出現(xiàn)小空洞,以后斷裂,呈絲狀或大空洞干燥后成淡黃色粉末。PLA 樣品出現(xiàn)上述改變相對(duì)較晚,80 d出現(xiàn)小空洞,100 d30 d時(shí),PLA與PELA體外降解分子量下降了67.9% 和后完全破碎。82.2%中國煤化工6%隨后變?yōu)槠骄彙?.2 重量改變3討記MYHCNMH GPLA與PELA體外重量改變見圖1。作者簡介:任建敏1964- )男,四川省渠縣人博士副教授主要從事藥物對(duì)于PELA共聚物體外降解研究結(jié)果表明,PELA靶向制劑與生物分析化學(xué)方面的研究發(fā)表論文20余篇。電話:開始降解的時(shí)間早于PLA。而在相同時(shí)間內(nèi),PELA 重( 023 )68753046量和分子量下降也較PLA明顯。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),PLA與收稿日期2001-06-28修回日期2002-02-04PELA重量喪失非常緩慢,30 d重量喪失分別僅9.7%第24卷第8期第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)Vol.24 ,No.89962002年8月ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAEAug.2002與12.7%而相同時(shí)間內(nèi)分子量下降分別為67.9%與綜上所述,在PLA中引入親水性好、毒性小的聚82.2%。這些現(xiàn)象可能與聚合物材料的降解機(jī)制有乙二醇可較好地改善PLA的親水性能,提高與親水關(guān)。聚乳酸及共聚物在生物介質(zhì)中,首先是小分子的性藥物如蛋白抗原、氨基酸、核酸、多肽等的生物相容水移至聚合材料的表面擴(kuò)散進(jìn)入酯鍵或親水基團(tuán)的性，已被一些研究者認(rèn)同是-種新型的醫(yī)用可生物降周圍在介質(zhì)中酸堿或酶的作用下使酯鍵酸堿水解斷解聚合物可作為藥物控制釋放體系特別是蛋白質(zhì)、多裂或酶水解二途徑降解。聚乳酸及共聚物的體外降解肽、氨基酸與核酸的良好載體材料。可認(rèn)為主要是酯鍵的酸堿水解所致。在酸堿水解初關(guān)鍵詞:聚乳酸生物降解中圖法分類號(hào):TQ324.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B期聚合物酯鍵水解斷裂是隨意的，長鏈的分子被酸堿水解的位點(diǎn)多所以分子量下降快但這些短鏈分子仍參考文獻(xiàn):有一定的聚合度相互粘附在一起重量喪失不明顯,[1] Jaobsen s , Fritz HG , Degee PH,et al . Single-step ractive extrusion of這與Chu等2]報(bào)道結(jié)論一致。對(duì)聚乙二醇改性聚乳PLLA in a corotating twin-screw extruder promoted by 2-ethylhexanoie acid酸,因分子中親水的乙氧基的存在，同時(shí)也破壞了PLAtin( II ) salt and triphenylphosphind J]. Polymer 2000 A1 3 395 -3403.[2] Chu C C. Hydrolytic degradation of polyglycolie acid-tensile strengh and完整的結(jié)晶性增強(qiáng)了水分子進(jìn)攻酯鍵與親水基的能srsallinity stud3[J]. J Appl Polym Sci ,1981 26 1 727.力酸堿水解加速降解的時(shí)間相對(duì)PLA較短。(編輯謝義霞)文章編號(hào):00-540 2002 )08-0996-01--起腺病毒感染暴發(fā)疫情的血清流行病學(xué)調(diào)查Sero epidemiological investigation of an outbreak of adenoviral infection張凌邱立建劉京梅,劉雪林莊英杰宋宏彬李泉根(總后勤部衛(wèi)生部防疫隊(duì)北京10039 )2000年5月某部隊(duì)院校學(xué)員隊(duì)在1周內(nèi)連續(xù)幾十人相繼陽性陽性率74.54%。發(fā)生發(fā)熱、頭疼頭暈、全身酸痛、咳嗽,部分病人有腹瀉和心率5型腺病毒DNA測序分析取5份病人抗-IgM陽性標(biāo)本做不齊等癥狀。血常規(guī)檢測白細(xì)胞總數(shù)不高。經(jīng)血清學(xué)調(diào)查并腺病毒PCR測定,有3份標(biāo)本陽性。取1份做DNA測序。將將病人的腺病毒抗_IgM陽性標(biāo)本做PCR檢測和DNA測序確測定的序列和基因庫( Gen Bank )序列號(hào)M73260腺病毒基因圖認(rèn)為是一起腺病毒五型病毒引起感染1]現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。譜核對(duì)結(jié)果同5型腺病毒基因序列- - 致。雙份血清IgG抗體檢測結(jié)果:144 份血清急性期做了部分1材料與方法抗-IgG檢測。陽性率54.26%恢復(fù)期121人抗體陽性陽性率調(diào)查對(duì)象與方法某學(xué)院學(xué)員隊(duì)全體人員148人。分布在84.03%急性期和恢復(fù)期的抗體有顯著性差異( x2=27.80 P<1~10班。對(duì)發(fā)病與未發(fā)病全體人員進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,同時(shí)0.01 )全隊(duì)各班級(jí)感染情況的分布抗-IgG檢測結(jié)果七班感染率采集病人血液標(biāo)本然后將檢測結(jié)果及調(diào)查表進(jìn)行整理分析。最高占100%而八班、炊事班和隊(duì)干部感染率最低，有顯著性血液標(biāo)本采集與檢測方法對(duì)全體人員每人抽血3ml。做差異其他班級(jí)感染率無顯著差異見表1。生化和抗-IgM檢測后放- 20 C冰箱保存(失訪者4人)檢測方法與指標(biāo):生化檢測采用全自動(dòng)生化分析儀酶法檢表1各班腺病毒抗體IgM、IgG陽性率及發(fā)病人數(shù)分布測用ELISA夾心法檢測腺病毒IgM、 IgG。方法按說明書判斷,發(fā)病人數(shù)14gM 陽性恢復(fù)期l.G陽性PCR測定及測序方法按李泉根等SSR改良法檢測。班級(jí)人數(shù)例數(shù)例數(shù).%例數(shù)192.31*2結(jié)果57.141238.4684.62*急性期感染的調(diào)查結(jié)果:全隊(duì)148 人在1周內(nèi)發(fā)病55人,30.7735.7146.15發(fā)病率38. 19%對(duì)先后兩次抽血144人中其中谷丙轉(zhuǎn)氨酶活21.431392.86 *性有變化的9人,占6.25% ,谷草轉(zhuǎn)氨酶活性高的19人,占64.2964.29 .100.0013.19 %乳酸脫氫酶活性高的11人占7.64 %腺病毒IgM陽7. 1464.28中國煤化工性58人,陽性率40.28%。其中55例病人有41 例抗-IgM炊事班.MHCNMHG好:78.57*33.3366.67作者簡介張凌1955- ),女吉林省榆樹縣人副主任技師主要從事流行隊(duì)干部00.0014.2828.57病學(xué)和衛(wèi)生防疫實(shí)驗(yàn)室檢測方面的研究發(fā)表論文7篇。電話:合計(jì)38.1940.2884.03( 010 )6933* :P<0.05 8班、炊事班、隊(duì)干班與其他班收稿日期2020101修回日期20206.24(下轉(zhuǎn)1000頁)